Флуконазол підвищує ризик рідкісних вроджених патологій

 Дане дослідження не підтвердило зв'язок між протигрибковими препаратами і 14-ма іншими вродженими патологіями новонароджених, указвают в попередніх дослідженнях. Тим не менш, Ditte Molgaard-Nielsen, MSc з відділення Епідеміологічних досліджень, Statens Serum Institut, Копенгаген, Данія, з колегами виявили, що звичайні терапевтичні дози флуконазолу, призначувані в перший триместр вагітності в 3,16 раз (95% довірчий інтервал 1, 49-6,71) підвищує ризик розвитку тетради Фалло у новонароджених. Абсолюно цифри ризику тетради Фалло залишаються невеликими, близько 6,5 випадків на 10.000 новонароджених, схильних внутрішньоутробному впливу флуконазолу (95% довірчий інтервал 1,5-17), відзначають автори. Під час дослідження автори враховували, інші можливі фактори тератогенного деййствія на плід, такі як календарний рік, демографічні характеристики, соціально-економічні фактори, куріння, наявність вад при попередніх пологах, супутні захворювання, лікування пероральними антибіотиками, прийом імунодепресантів, пероральних кортикостероїдів, протиепілептичних засобів , пероральних контрацептивів, екстракорпоральне запліднення, вживання наркотиків. Автори дослідження вивчали частоту 15 конкретних вроджених дефектів у 976 300 живонароджених, зареєстрованих у медичному реєстрі народження в Данії в період з 1 січня 1996 по 31 березня 2011 року. У ході дослідження порівнювалася поширеність вроджених дефектів у дітей, що піддавалися пренатальної експозиції флуконазолу в терапевтичних дозах і поширеність вроджених дефектів у дітей, які не піддавалися такому впливу. Автори не виявили ніякого зв'язку між пероральним Пієм флуконазолу при 14 з 15 вроджених дефектів у дозі 150 мг (56% матерів брали флуконазол) і 300 мг (31% досліджуваних). До 14-ти вроджених дефектів ставилися: краніосиностозу, інші черепно-лицьові дефекти, дефекти середнього вуха, вовча паща, заяча губа, дефекти кінцівок, вкорочення кінцівок, полідактилія, синдактилія, діафрагмальна грижа, вади серця в цілому, гіпоплазії легеневої артерії, дефекти міжшлуночкової перегородки та гіпоплазії лівих відділів серця. Було виявлено 210 вроджених дефектів на 7352 випадків, які зазнали впливу флуконазолу під час вагітності (поширеність, 2,86%) порівняно з 25159 вроджених дефектів серед 968236 вагітностей без прийому флуконазолу (поширеність, 2,60%). Була виявлена ??статистично достовірна різниця в цих показниках. Розрахунок ризику вроджених дефектів на 3 різних дози флуконазол (150, 300 і 350 до 6000 мг) не впливає на результат. При повторному аналізі, автори не виявили значне підвищення ризику вроджених дефектів серед матерів, прінмаем 2 інших фунгіцидних препарату групи азолів: ітраконазол (687 вагітностей) і кетоконазол (72 вагітності). "Результати цього дослідження, таким чином, в значній мірі обнадіюють. Тим не менше, ризик тетради Фалло був в три рази вище при премій флуконазолу, і цей підвищений ризик був знайдений у всіх аналізах ", пишуть автори. Попередні дослідження по флуконазолу аналізували вроджені дефекти в цілому, в основному серед жінок, які зазнали впливу однієї 150 мг дози протигрибкових препаратів, в цілому оцінювалося 1650 вагітностей у порівнянні з 7352 вагітних в цьому дослідженні, відзначають автори. Джерело: N Engl J Med. 2013; 369: 830-839.