Безпека препарату

Безпека препарату 1. Що таке Кагоцел? Кагоцел цей лікарський противірусний засіб широкого спектру дії. Застосовується для профілактики і лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ) у дітей і дорослих, в тому числі грипу, що викликається різними штамами і типами цього збудника. Препарат використовується також при лікуванні герпесу у дорослих. Противірусна активність Кагоцелу підтверджена результатами великої кількості різних лабораторних і клінічних випробувань. Противірусні ефекти Кагоцелу зареєстровані на культурах різних клітин людини і тварин, на моделях лабораторних тварин. Проведені в період після державної реєстрації препарату численні клінічні дослідження, в тому числі найбільш доказові подвійні сліпі плацебо-контрольовані клінічні випробування за участю більше 2000 пацієнтів, також чітко підтвердили ефективність Кагоцелу при лікуванні та профілактиці грипу та інших ГРВІ. У ході цих досліджень показано, що Кагоцел ефективний при профілактиці грипу, в тому числі викликається виявленими в останні роки «атиповими» і високо патогенними штамами («свинячий грип», «пташиний грип»). Результатами клінічних досліджень підтверджено також ефективність Кагоцелу при лікуванні герпес-вірусної інфекції. 2. Хто розробив Кагоцел? Препарат Кагоцел це оригінальний фармацевтичний препарат, патенти на який належать компанії Ниармедик (РФ). 3. Як отримують Кагоцел? Кагоцел нова хімічна речовина, отримане методом хімічного синтезу, в результаті якого до полімерних молекулам карбоксиметилцелюлози (КМЦ) ковалентно (міцно) приєднуються молекули госиполу. Госипол природна речовина, що міститься в бавовнику і захищає рослину від різних несприятливих факторів. Дослідженнями, проведеними в різних країнах, доведено, що госсипол має виражену фармакологічною дією, проявляючи противірусну, протипухлинну, антиоксидантну та імуномодулюючу активність. Його недоліком є ??відносна токсичність для ссавців. Проте в ході проведених за кордоном досліджень доведено, що в результаті молекулярних зшивок з білками або різними полімерними носіями госсипол втрачає свої токсичні властивості. При отриманні субстанції препарату Кагоцел в ході хімічного синтезу за рахунок використання надлишку окисленої карбоксиметилцелюлози та проведення багаторазових стадій очищення продукту забезпечується повна відсутність вільного госиполу в кінцевому препараті. У ході обов'язкового контролю якості кожної серії кінцевого продукту (таблеток Кагоцелу) відсутність вільного госиполу в препараті обов'язково перевіряється. При цьому чутливість використовуваного методу така, що вона дозволяє виявити домішки вільного госиполу при їх утриманні у препараті вище 0,0036%. 4. Який склад таблеток Кагоцелу? Одна таблетка препарату Кагоцел містить 12 мг активної субстанції з додаванням допоміжних речовин до загальної маси таблетки 100 мг. Зміст госиполу у зв'язаному вигляді в препараті Кагоцел не перевищує 3% від маси активної речовини і є оптимальним для забезпечення його високої противірусної активності і безпеки (див. Питання 5,6). 5. Наскільки безпечний прийом таблеток Кагоцелу? 5.1. Доклінічні дослідження Оцінка загальної токсичності У процесі державної реєстрації в ході спеціальних доклінічних і клінічних досліджень була доведена висока безпека Кагоцелу при його прийомі в рекомендованих дозах. При випробуванні на всіх видах лабораторних тварин (самці і самки білих мишей, білих пацюків, кроликів) Кагоцел в дозуваннях, що перевищують лікувальну в 20-40 разів, не викликав якихось серйозних порушень в організмі тварин. Відповідно до вимог по доклінічній перевірці фармацевтичних препаратів була перевірена токсичність Кагоцелу при одноразовому введенні наростаючих дозувань препарату (гостра токсичність) і після тривалого повторного введення білим щурам і кроликам протягом 90 днів (випробування хронічної токсичності). Результати експериментів показали, що Кагоцел має дуже низьку гостру токсичність для тварин і відноситься за цим показником до групи малотоксичних речовин. При тривалому введенні Кагоцелу в дозуваннях вище терапевтичної у 25 разів також не було зафіксовано розвитку патологічних процесів в органах і тканинах у тварин. Оцінка гострою і субхронічне токсичності препарату Кагоцел на статевонезрілих молодих тварин в дозах, що перевищують в 10 і 100 разів терапевтичну дозу для людини, також показала відсутність негативного впливу на організм статевонезрілих тварин. Оцінка репродуктивної токсичності Безпека Кагоцелу з точки зору можливого впливу на репродуктивні функції була підтверджена доклиническими дослідженнями на дорослих білих щурах. У цих випробуваннях препарат вводили через рот щодня в терапевтичній і в 100 разів вищою дозах як протягом 60 днів до спарювання, так і протягом усього періоду вагітності. В результаті цих досліджень було доведено, що тривале введення Кагоцелу не впливає як на репродуктивні властивості, так і на ймовірність настання вагітності, а продовження введення препарату в період вагітності не викликає яких-небудь відхилень від процесів формування плоду. Кагоцел в випробуваних дозах не чинив негативного впливу на стан внутрішніх органів плодів. Аномалій розвитку і дефектів скелета під впливом препарату не виявлено. Отже, Кагоцел не володіє негативним впливом на фертильність (плодючість) тварин, а також не має ембріотоксичної дії. Оцінка канцерогенних властивостей Випробування на відсутність у Кагоцелу мутагенної і канцерогенної активності (здатності викликати пухлинне переродження тканин) також було проведено за правилами, встановленими діючими посібниками з доклінічній оцінки лікарських засобів. Для оцінки мутагенної активності використовували як спеціальні високочутливі до мутагенів особливі штами бактерій, так і проводили прямі випробування на лабораторних тваринах (мишах), яким Кагоцел вводився в надвисоких дозах (в 150 разів вище лікувальної) протягом 8 днів. За результатами цих досліджень не було виявлено появи мутантних форм бактерій або порушень структури їх генома, а також будь-яких порушень в хромосомах або зародкових клітинах тварин. Цими експериментами було підтверджено відсутність у Кагоцелу мутагенних, генотоксичних властивостей і канцерогенного потенціалу. У дослідах з лімфоцитами крові людини клітини піддавали прямому впливу свідомо високих доз Кагоцелу протягом 24 годин, після чого перевіряли життєздатність клітин і збереження структури хромосом лімфоцітов.В результаті проведеного дослідження не було виявлено загибелі лімфоцитів або пошкоджень спадкового апарату клітин человека.Полученние результати свідчать про відсутності шкідливого дії субстанції Кагоцел на ДНК клітин ссавців. Местнораздражающєє, аллергизирующее і імунотоксична дію Дослідження місцевоподразнюючої та шкірно-резорбтивної дії препарату Кагоцел проводили на кроликах породи шиншила при одноразовому нанесенні препарату на шкіру і введенні в кон'юнктивальний мішок ока. Сенсибилизирующее дія препарату Кагоцел випробовували в реакціях шкірної анафілаксії і гіперчутливості уповільненого типу на мишах, реакції прямої дегрануляції тучних клітин на щурах і в кон'юнктивальної пробі на морських свинках. Імуномодулюючу дію вивчали на щурах лінії Wistar, мишах ліній СВА і С57В1 / 6 в реакціях гемаглютинації, зв'язування комплементу, гіперчутливості уповільненого типу. В експерименті випробовували 2 дози препарату Кагоцел еквітерапевтіческую (10 мг / кг) і десятикратно її перевищує (100 мг / кг). В результаті вивчення алергенної дії препарату Кагоцел на тваринах було показано, що при застосуванні препарату як в еквітерапевтіческой, так і в 10-кратно перевищує дозі, він не володіє алергенними властивостями, що виявляються в реакції загальної анафілаксії, кон'юнктивальної пробі, реакції дегрануляції тучних клітин і гіперчутливості уповільненого типу. Препарат не має местнораздражающим або шкірно-резорбтивного дією. Препарат не має імунотоксична дією. 5.2. Клінічні випробування У ході проведених в період з 2001 р ряду клінічних досліджень препарату Кагоцел, в яких взяло участь загалом понад 2000 пацієнтів (дорослих і дітей різного віку), було продемонстровано, що при використанні Кагоцелу як в профілактичних, так і в терапевтичних цілях при лікуванні вірусних захворювань не було відзначено жодного факту розвитку небажаних побічних явищ. Кагоцел в якості противірусного засобу до теперішнього часу зареєстрований крім Росії ще в 6 країнах (Україна, Білорусія, Узбекистан, Молдова, Вірменія, Грузія). За час звернення на фармацевтичному ринку Кагоцел підтвердив репутацію ефективного і безпечного противірусного препарату. За весь цей період в компанію-виробник не було звернень у зв'язку з якими-небудь небажаними реакціями на прийом Кагоцелу. Починаючи з 2009 р, після введення в РФ системи спеціального фармакологічного нагляду, будь-який випадок несприятливих реакцій на лікарські препарати підлягає реєстрації встановленим порядком. Проведений в системі фармнагляду на регулярній основі аналіз показав, що за минулі три роки (2009-2011 рр.) Препарат Кагоцел використовували для лікування і профілактики понад 8 млн пацієнтів. За весь цей період було зареєстровано тільки 2 випадки серйозних побічних ефектів, при цьому в обох випадках мала місце алергічна реакція. Таке можливе побічна дія характерно для більшості лікарських препаратів, попередження про можливість подібних реакцій міститься в інструкції для медичного застосування Кагоцелу, і як показала практика застосування, зустрічається лише в 0,000025% випадків. 6. Чи може Кагоцел вплинути на репродуктивну здатність людини? 6.1. Кагоцел НЕ госсипол Госипол це природне з'єднання, що міститься в насінні, листках і коренях бавовнику. У природі виконує функцію захисту рослини від шкідників і хвороб і міститься в рослині переважно у вільній формі. Госипол у вільній формі вище певних концентрацій впливає на здоров'я домашніх тварин і людини (у тому числі на сперматогенез). Однак Кагоцел принципово відрізняється від природного госиполу, оскільки в ході його одержання методом хімічного синтезу відповідальні за прояви токсичних властивостей альдегідні залишки молекул госиполу виявляються повністю пов'язаними з полімерним носієм окисленої карбоксиметилцелюлозою. Це дозволяє різко зменшити не тільки загальну токсичну дію госиполу, але й усунути його негативний вплив на чоловічу і жіночу репродуктивну систему. При виробництві субстанції і таблеток Кагоцелу повністю виключається і обов'язково контролюється відсутність вільного госиполу в кінцевих продуктах. 6.2. Кагоцел містить безпечне кількість зв'язаної форми госиполу Природний госсипол тривалий час вивчався в різних країнах як засіб регулювання народжуваності. Згідно з результатами спеціального оглядового аналізу експертів Європейської Комісії з безпеки харчових продуктів (EFSA), кількості вільного госиполу, які необхідно використовувати для досягнення протизаплідного ефекту, становлять 10-20 мг на добу, при цьому досягнення ефекту можливо тільки при великій тривалості прийому від 2-3 до 16-18 місяців. Необхідно підкреслити, що у переважної більшості пацієнтів антіфертільное дію госиполу є оборотним і знімається через певний період після припинення його прийому. При аналізі всіх опублікованих даних з метою виявлення мінімальної дозування госиполу, здатної викликати придушення сперматогенезу, європейська комісія з безпеки продуктів харчування (EFSA) прийшла до висновку, що її величина за різними даними становить від 0,12 до 0,35 мг / кг маси тіла . Дози нижче 0,12 мг / кг (або близько 8-9 мг на добу для дорослої людини) визнані не проявляють негативного впливу на репродуктивну функцію у людини (як у чоловіків, так і у жінок). Препарат Кагоцел не містить вільного госиполу, вивільнення його у вільному вигляді з субстанції при зберіганні препарату не відбувається. Але і зміст пов'язаного госиполу в таблетках Кагоцелу вибрано таким, щоб виключити надходження в організм навіть таких невеликих кількостей цієї речовини. Зміст міцно пов'язаного з полімерною матрицею госиполу за умовами виробництва в таблетках не може перевищити 3% від маси активної речовини (тобто не більше 0,36 мг в одній таблетці). Тому добове надходження в організм пов'язаного госиполу у складі таблеток не перевищує 2,16 мг для дорослої людини або 0,7-1 мг для дитини. Ця цифра майже в 4 рази нижче, ніж прийнята в країнах ЄС величина безпечного, не впливає на репродуктивні функції, добового надходження вільного госиполу в організм людини. Крім того, вивільнення вільного госиполу з субстанції Кагоцелу в реальних умовах прийому препарату також виключається. Для розриву міцного зв'язку між молекулами госиполу і КМЦ необхідно створювати особливі умови (спеціальні хімічні реагенти, висока температура реакції і т. П.), Які не зустрічаються в організмі людини. Травні ферменти людини або призначаються в якості лікарських засобів інші ферментні препарати також не здатні зруйнувати хімічні ковалентні зв'язки, що зв'язують госсипол і КМЦ, в силу високої специфічності кожного такого ферменту, що здійснює гідроліз тільки строго певних типів хімічних зв'язків. У молекулах Кагоцелу відсутні зв'язки, які впізнавали б травними ферментами. Таким чином, прийом Кагоцелу не супроводжується надходженням в організм людини вільного госиполу, здатного викликати небажані ефекти. 6.3. Прямі докази відсутності негативного впливу Кагоцелу на репродуктивну функцію у тварин Нарешті, відсутність прямого токсичної дії препарату Кагоцел на процеси сперматогенезу було підтверджено в прямих експериментах на тваринах (дорослі самці щурів), яким препарат Кагоцел вводили всередину щодня у терапевтичній дозі, а також в дозі, в 25 разів перевищує терапевтичну, протягом 70 днів. За результатами досліджень репродуктивних органів не було виявлено будь-яких відхилень від норми, як у стані тканин сім'яників, так і за показниками, які характеризують стадії розвитку, морфологію і функціональну активність чоловічих статевих клітин. Рибалкін С. П., Ковальова Є. В., Гуськова Т. А., Савінова Т. Б. Експериментальна оцінка впливу препарату Кагоцел на генеративную функцію тварин // Токсикологічний вестнік.-2013. березень-апрель.-№2.-С. В експерименті на білих щурах вивчено вплив противірусного препарату Кагоцел на генеративную функцію. Встановлено, що Кагоцел в умовах тривалого щоденного перорального введення піддослідним тваринам не робить негативного дії на гонади тварин та їх плодючість, що підтверджується результатами морфологічного аналізу сім'яників і функціонального стану сперматозоїдів у самців, а також результатами оцінки впливу препарату на ембріогенез і на потомство щурів, які тривалий отримували препарат перед спарюванням. http: // www. toxreview. ru / magazine /? c4a = 20130200 7. Чи можна застосовувати Кагоцел спільно з іншими препаратами? Проведені при розробці препарату Кагоцел спеціальні експерименти, а також практика клінічного застосування препарату Кагоцел показали, що він може вдало поєднуватися з іншими препаратами противірусного і імуномодулюючої дії. При цьому лікувально-профілактичний ефект посилюється. Негативних наслідків взаємодії Кагоцелу з якими-небудь іншими лікарськими препаратами до теперішнього часу не зареєстровано. 8. Фармаконагляд і контроль якості Оскільки забезпечення безпеки та якості медичної продукції є одним з пріоритетних напрямків діяльності компанії, на постійній основі проводиться ретельний моніторинг інформації про небажані явища і яких-небудь інших відносяться до безпеки і якості даних для запобігання будь-яких негативних реакцій при застосуванні нашої продукції.