Дуфалак

Травний тракт людини населений різними мікроорганізмами, але найбільша їх видове різноманіття і кількість представлено в товстій кишці. Мікроорганізми, що живуть в нормі в товстій кишці - це бактерії пологів Bifidobacterium, Lactobacterium, Bacteroides, Enterococcus, а також E. coli. Метаболізм людини тісно пов'язаний з метаболізмом мікроорганізмів - в кращих традиціях добросусідства бактерії допомагають макроорганізму виконувати багато функцій: регуляцію ліпідного та азотного обмінів, моторики кишечника, захищати від інфекцій і стимулювати імунітет, резорбцию мінералів і води, синтез вітамінів груп В і К. Використовуючи природні якості мікроогранізмов, можна не тільки скорегувати обмін речовин, але і домогтися відчутних результатів у лікуванні патологічних станів. Препарат зі всесвітньою популярністю - Дуфалак - вже більше 40 років використовується для лікування хронічних закрепів і печінкових енцефалопатій. Нормалізуючи кишкову флору, Дуфалак допомагає відновити функцію кишечника, усунути хронічний запор і зменшити утворення токсинів при печінковій недостатності. Поговоримо ж про ДУФАЛАКE - препарат, який здатний відновити рівновагу в організмі. ДУФАЛАК® (лактулоза) компанії «Солвей Фармацеутікалз ГмбХ Х») - синтетичний дисахарид, що складається з фруктози і галактози, синтезований з лактози кисломолочних продуктів. Сироп лактулози, нині зареєстрований як лікарський засіб більш ніж в 100 країнах, в 1960 р був вперше проведений компанією «Філіпс-Дюфар» (пізніше - «Дюфар», сьогодні - «Солвей»). Оскільки травні ферменти людини не здатні розщепити? -1,4-Зв'язок між молекулами галактози і фруктози, то тонку кишку лактулоза проходить в незміненому вигляді. Потрапляючи в товсту кишку, лактулоза розщеплюється живуть там бактеріями до моносахаридів, а потім і до коротко жирних кислот - молочної, оцтової і в менших кількостях - масляної та пропіонової. Бактеріальна трансформація лактулози викликає ряд фізіологічних ефектів в товстій кишці - відбувається невелике зменшення p H вмісту кишечника, підвищується осмотичний тиск у просвіті кишки, збільшується загальний обсяг біомаси, перистальтика стає більш інтенсивною, а транзит вмісту по товстій кишці прискорюється (Sherlok S., Dooley S ., 1992). При цьому нормалізується кишкова мікрофлора, оскільки лактулоза є субстратом для ацидофільних (корисних) бактерій. Ось чому Дуфалак, дія якого обумовлена ??входить до нього високоочищеної лактулозою, є ефективним засобом для активізації корисної мікрофлори, яка в процесі життєдіяльності виконує свою благородну місію. Завдяки м'якій дії та безпеки застосування, Дуфалак практично не має протипоказань і може застосовуватися у пацієнтів різного віку, в тому числі у дітей раннього віку та у вагітних. НЕСТЕРПНА ТЯЖКІСТЬ БУТТЯ Вперше лактулоза як проносний засіб, безпечне для застосування у дітей, була згадана в 1959 г. (Mayerhofer F. еt al., 1959). А нещодавно спеціальна комісія Американського коледжу гастроентерології (American College Gastroenterology), провівши систематичний огляд засобів, що застосовуються при хронічних запорах, віднесла лактулозу до препаратів з найбільшим ступенем доказовості (grade A). Це означає, що ефективність лактулози в нормалізації частоти стільця і ??його консистенції у пацієнтів з хронічним запором доведена в ході декількох плацебо-контрольованих рандомізованих досліджень, результати яких несуперечливі по відношенню один до одного (Brandt et al., 2005). Як відомо, запор - не хвороба, а симптом багатьох захворювань. Згідно Римським критеріям, запропонованим міжнародною групою експертів в 1991 г. (Whitehead WE et al., 1991) і переглянутим в 1998 г. (Thompson WG et al., 1999), функціональним хронічним запором вважають наявність у хворого 2 або більше таких симптомів, відзначаються протягом щонайменше 25% часу: напруженні під час актів дефекації; фрагментований або твердий стілець; відчуття неповного випорожнення прямої кишки; відчуття аноректальної блокади; мануальна допомогу при здійсненні дефекації; менше 3 дефекацій на тиждень; відсутність діареї та інших критеріїв, на основі яких можна діагностувати синдром роздратованого кишечника. Типовими причинами запору є стеноз і дивертикулез товстої кишки, синдром мальабсорбції, геморой і анальні тріщини, ослаблення абдомінального м'язового тиску (при ожирінні, асциті, емфіземи легенів), цукровий діабет, гіперкальціємія, недостатність функції щитовидної залози і ниркова недостатність, депресія, спінальні захворювання, захворювання вегетативної нервової системи, хвороба Паркінсона, розсіяний склероз. Крім того, запори можуть виникати на тлі застосування фармакологічних препаратів - антихолинергических, нейролептичних і нестероїдних протизапальних засобів, препаратів на основі солей алюмінію або опію. Запори часто відзначають у людей, неуважно відносяться до раціону харчування, що ведуть малорухомий спосіб життя або при дисбактеріозі кишечника. Терапія при запорах спрямована на усунення причин, що зумовили його появу. За винятком деяких випадків (непрохідність кишечника внаслідок механічних перешкод, неврологічні порушення, наслідки медикаментозної терапії), в якості основної рекомендації пацієнтам радять збільшити споживання рідини, внести в раціон продукти з високим вмістом клітковини, посилити фізичну активність. На жаль, пацієнт не завжди усвідомлює необхідність зміни звичного стереотипу харчування, тому ефективність таких заходів часто виявляється недостатньою і / або тимчасовою. Тому згодом таким хворим призначають проносні засоби з різним механізмом дії та ефективністю. На цьому етапі слід пам'ятати, що при виборі препарату слід враховувати співвідношення користь-ризик, при цьому буде чудово, якщо у нього будуть додаткові, корисні для пацієнта властивості. Дуфалак повністю відповідає цим вимогам і є препаратом вибору в лікуванні закрепів. У дорослих переваги застосування Дуфалак у порівнянні із засобами дратівної дії, магнієво-парафінової емульсією, сиропом сени були доведені в ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень (Connoly P. et al., 1975; Porter N., 1975; Castillo R. et al. , 1995). Дуфалак показаний для застосування у дітей з перших днів життя. Хороша переносимість лактулози була доведена в ході численних клінічних випробувань (Bush RT, 1970; Perkin JM, 1977; Von Klinggraff C., 1981). Лікування закрепів у дітей найчастіше виявляється важким і тривалим процесом. Найбільш ефективною схемою терапії запору у дітей сьогодні вважається та, яка починається з застосування розм'якшуються осмотических проносних засобів (DTB: Managing constipation in children, 2000), до яких відноситься Дуфалак. Дуфалак дозволений до застосування в період вагітності та годування груддю. Запори - поширена проблема в цей період, їх причинами вважаються зниження тонусу гладких м'язів, прийом препаратів заліза, зміна просторового розташування органів у черевній порожнині. При застосуванні Дуфалак у таких пацієнток вже через 1-2 тижні відзначають позитивні результати, а переносимість лікування - дуже хороша (Magam JLA et al., 1977; Lachgar M. еt al., 1985; Muller M. et al., 1995). У літніх людей хронічний запор часто пов'язаний з недостатньою фізичною активністю і вживанням їжі з низьким вмістом рослинних волокон. Крім погіршення якості життя, запор у цієї категорії пацієнтів може призвести до копростазу, психічних порушень, зловживанню проносними засобами. Застосування препарату Дуфалак дозволяє відновити фізіологічний ритм спорожнення кишечника у таких хворих, зменшити кількість додатково необхідних клізм і застосування інших проносних засобів (Sanders JF, 1978). Дуфалак показаний як засіб для полегшення дефекації у хворих з гемороєм і після операцій на кишечнику. ЕФЕКТИВНИЙ ДЕТОКСІКАНТДУФАЛАК стандартно застосовують для лікування хворих з явищами печінкової енцефалопатії (ПЕ) усіх форм тяжкості, печінкової прекоми і коми. ПЕ - потенційно оборотне розлад центральної нервової системи, обумовлене порушенням метаболізму при печінковій недостатності або цирозі печінки. Підвищення вмісту аміаку в крові внаслідок незбалансованих процесів синтезу і виведення відіграє провідну роль у розвитку ПЕ. Велика частина аміаку в організмі утворюється в травному тракті: при розщепленні амінокислоти глутаміну в клітинах слизової оболонки тонкої кишки, при розкладанні білків та сечовини під впливом протеолітичної мікрофлори в товстій кишці. У фізіологічних умовах відтік крові відбувається в напрямку від кишечника до печінки, де до 80% аміаку знешкоджується до сечовини і глутаміну. У хворих на цироз печінки цей механізм працює погано, оскільки через портальної гіпертензії венозна кров, що містить аміак, меркаптани і феноли, з ворітної вени по внутрішньо-і позапечінкових коллатералям надходить в систему великого кола кровообігу, минаючи печінку (Conn HO, 1994). В результаті випадання детоксикаційної функції печінки велику кількість продуктів метаболізму азотистих сполук (нейротоксинов) проникає в головний мозок і викликає порушення передачі нервових імпульсів. Це проявляється різними змінами функції головного мозку - від слабовираженних розладів до летального результату при розвитку печінкової коми. Враховуючи патофизиологию ПЕ, її лікування грунтується на обмеженні вмісту білка в їжі, забезпеченні достатнього споживання калорій у вигляді вуглеводів для попередження катаболізму білка, заміні тваринних білків рослинними. Важливими заходами при терапії ПЕ є очисні клізми і придушення кишкової флори, яка продукує аміак (протеолітичних бактерій), при цьому лактулоза є препаратом вибору. На відміну від неабсорбіруемих антибіотиків, застосовуваних для зменшення бактеріологічної продукції аміаку, лактулоза не приводить до появи резистентних штамів кишкової флори. Численні дослідження показали, що ефективність препарату Дуфалак при застосуванні у пацієнтів з ПЕ заснована на комплексній дії лактулози. Як відомо, особливо активними виробниками аміаку в товстій кишці є протеолітичні бактерії пологів Clostridium, Enterobacter, Bacteroides. Застосовуючи Дуфалак, можна викликати пригнічення утворення аміаку цими бактеріями (Vince A. еt al., 1978). Результати подальших дослідів in vitro свідчать, що під впливом лактулози відбувається заміщення протеолітичних бактерій біфідобактеріями, біомаса яких збільшується (Ballongue J. et al., 1997). При цьому азот амінокислот і виділяється аміак використовуються зростаючими клітинами для синтезу бактеріального протеїну (Vince A. еt al., 1978). Несподіваним для дослідників виявилося, що Дуфалак призводить до зниження концентрації аміаку в клубової кишці. Імовірно, це відбувається через пригнічення глутамінази і як наслідок - зменшується кількість аміаку при утворенні глутамату (van Leeuwen P., 1985). Не виключено, що кількість аміаку, що всмоктується в кров, зменшується через його зв'язування з молекулами лактулози допомогою водневих зв'язків (Westphal G., 1992). Застосування Дуфалак дозволяє знизити вміст аміаку в крові завдяки прискоренню просування вмісту товстої кишки, тому часу на бактеріальне утворення аміаку і його всмоктування в кров залишається менше, а що утворився в просвіті кишечника аміак швидко виводиться. Вперше для лікування ПЕ Дуфалак був застосований в 1966 г. (Bircher J. еt al., 1966). З тих пір було проведено безліч досліджень, в яких клінічна значимість препаратів лактулози незмінно підтверджувалася. У першому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, Дуфалак виявився більш ефективним, ніж сорбітол, у зниженні рівня аміаку в крові і показників ЕЕГ у хворих з ПЕ (Elkington SG et al., 1969). В іншому проспективному рандомізованому контрольованому клінічному дослідженні ефективність Дуфалак була порівнянною з комбінованою терапією неоміцином і сорбітолом. Більш того, у пацієнтів, що приймають Дуфалак, відзначали кращі, ніж у контрольній групі, значення комбінованого критерію, який враховував загальний стан психіки, інтенсивність «хлопающего» тремору, результати тестів зв'язку чисел, показників ЕЕГ і концентрацію аміаку в артеріальній крові (Conn HO et al., 1977). У дозах, що викликають послаблюючий ефект, зменшення вираженості симптомів захворювання у хворих з помірною ПЕ відбувалося в рівній мірі як при застосуванні Дуфалак, так і при використанні комбінації неомицина і сульфату магнію (Orlandi F. et al., 1981). При печінковій комі і гострої важкої ПЕ для швидкого зниження вмісту аміаку в крові і поліпшення клінічного стану хворого рекомендують застосовувати лактулозу у формі очисних або утримуваних клізм. Як правило, поліпшення стану хворого настає протягом декількох годин (Demeulenaere L. et al. 1977; Kersh ES et al., 1973; Ratnaike RN et al., 1975). Після стабілізації стану такого хворого переводять на пероральний прийом лактулози. Субклінічна форма ПЕ надзвичайно поширена серед хворих на цироз печінки - симптоми функціональної церебральної недостатності відзначають приблизно у 60% з них. Але є і хороша новина. У пацієнтів з латентною ПЕ, у яких діагностовано цироз печінки, а тест зв'язку чисел і тест лінії виконані на рівні нижче середнього, застосування Дуфалак протягом 8 тижнів дозволяє приблизно у 70% з них поліпшити ці результати, що свідчить про зменшення вираженості симптомів функціональної церебральної недостатності (Schomerus H., Schreiegg J., 1993). Тому рекомендувати приймати Дуфалак можна хворим відразу після встановлення діагнозу «цироз печінки» в якості превентивного заходу, що дозволить зменшити вираженість симптомів функціональної церебральної недостатності в майбутньому і збільшити період працездатності пацієнта. Використовувані для терапії ПЕ дози препарату Дуфалак - більше (30-45 мл 3-4 рази на добу), ніж використовувані при запорах (15-45 мл 1 раз на добу), при цьому доза для пацієнта підбирається індивідуально, і визначається 2-3 м'якими дефекації в день. Індивідуально підібрана доза дозволяє застосовувати Дуфалак тривало, демонструючи його хорошу переносимість і високу безпеку. ЕТА НЕЖНАЯ ФЛОРА ... Крім описаних в інструкції показань, Дуфалак має перспективи для корекції складу і кількості кишкової мікрофлори. Колонізація товстої кишки бактеріями - процес оборотний. Тому для протидії патологічних змін у складі кишкової мікрофлори (з метою профілактики або лікування), раціональної може виявитися підтримка зростання існуючої кишкової флори, фізіологічно адекватної організму людини. Лактулоза, що входить до складу препарату Дуфалак, - ідеальне живильне середовище для Bifidobacterium і Lactobacterium, і при попаданні в товсту кишку сприяє зростанню бактерій цих пологів (Terada A. et al., 1992; Mangin I. et al., 2002; Kontula P. , 1999; Battle M. et al, 2001), тоді як потенційно патогенні мікроорганізми, наприклад Е. соli, Clostridium або Salmonella практично не метаболизируют лактулозу, і тому їх колонії придушуються колоніями зростаючих ацидофільних бактерій (Ballongue J. et al., 1997; Schumann C., 1997). Чи можна віднести Дуфалак до пребіотиків (пребіотики - це препарати немікробного походження, селективно стимулюють ріст або посилюють метаболічну активність нормальної мікрофлори кишечника)? Нещодавно в ході рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження було встановлено, що у пацієнтів, що приймали Дуфалак в низьких дозах тривало (6 тижнів), відзначали достовірне збільшення вмісту Bifidobacterium в кишечнику. Автор дослідження дійшов висновку, що Дуфалак задовольняє всім вимогам, що пред'являються до пребіотиків (Bouhnik Y. et al., 1999, 2004). Важливо, що зміни в мікрофлорі, виявлені при використанні Дуфалак, зберігаються певний час і після закінчення лікування. Але це не єдиний випадок, коли лактулоза застосовувалася як пребіотика тривалий період. У Японії прийнято додавати лактулозу в суміші, призначені для грудного вигодовування (Aggett PJ et al, 2003), з метою зниження частоти розладів травного тракту у немовлят. Дуфалак, що підтримує функції нормальної мікрофлори кишечника, може розширити спектр показань для застосування, в першу чергу - для прискорення відновлення та / або нормалізації кишкової флори (у комбінації з препаратами ліофілізованих бактерій), при профілактиці дисбактеріозів і після курсу лікування антибактеріальними засобами. o За матеріалами, наданими компанією «Солвей Фармацеутікалз»