Биопарокс в лікуванні рецидивуючих респіраторних інфекцій у дітей

Биопарокс У лікування рецидивуючого респіраторних інфекцій в ДЕТЕЙГ. А. Самсигіна Науковий центр здоров'я дітей РАМН, Москва Представлений сучасний погляд на причини виникнення рецидивуючих респіраторних інфекцій (РРІ) у дітей, у тому числі у дітей з груп високого ризику по розвитку ускладнень: часто хворіють діти (ЧБД), хронічні запальні захворювання носоглотки, рецидивуючий бронхіт, рецидивуючий отит. Проведено ретроспективний аналіз багатоцентрового дослідження (2005) з лікування гострих респіраторних захворювань (ГРЗ), проведеного в 38 найбільших містах 37 регіонів Російської Федерації, а також в 4 районних центрах Московської області, в якому взяли участь 2609 ЧБД ??у віці від 3 до 15 років. Доведено доцільність включення місцевого антибактеріального препарату фузафунгин (Биопарокс) в лікування ГРЗ у дітей з РРІ, що дозволяє скоротити терміни лікування і, по суті, є превентивним терапією бактеріальних ускладнень гострої респіраторної вірусної інфекції. Ключові слова: рецидивуючі інфекції респіраторного тракту, часто хворіють діти, місцева антибактеріальна терапія, фузафунгин (Биопарокс). Author presents current concept of recurrent respiratory infections (RRI) causes in children, including children with increased risk of complications: children with frequent acute respiratory infections (CFRI), chronic nasopharyngeal inflammatory diseases, recurrent bronchitis, recurrent otitis. Retrospective analysis of multi-center trial (2005) investigating results of acute respiratory infections (ARI) treatment was performed in 38 largest centers of 37 Russian regions and in 4 district centers of Moscow region. The study enrolled 2609 CFRI aged 15 березня years. The study proved efficacy of topical antibiotic Fusafungine (Bioparox) in ARI treatment in children with RRI. Its usage permitted to reduce term of treatment and, in fact, prevented bacterial complications in cases of ARI. Key words: recurrent infections of respiratory tract, children with frequent acute respiratory infections, topical antibiotic therapy, Fusafungine (Bioparox). Епізоди гострих респіраторних захворювань (ГРЗ) при рецидивуючих респіраторних інфекціях (РРІ) у часто хворіючих дітей (ЧБД) мають ряд особливостей. По-перше, інфекції респіраторного тракту у цієї групи дітей носять, як правило, змішаний вірусно-вірусний та вірусно-бактеріальний характер, в 60% випадків тривають довго (до 14-16 днів) і частіше призводять до ускладнень. По-друге, більше 1/3 дітей (приблизно 35%) з РРІ мають хронічні захворювання носоглотки (хронічний тонзиліт, фарингіт, синусит, аденоїдит, отит). По-третє, близько 1/4 цих дітей страждають на алергічні захворювання респіраторного тракту. По-четверте, ЧБД, які страждають РРІ, в підлітковому віці схильні до хронічних захворювань шлунково-кишкового тракту, судинна дистонія, у них легше розвиваються невротичні реакції, вони швидше втомлюються, гірше вчаться. Відповідно виділяють групу ЧБД, у яких ГРЗ, як правило, протікає у відносно легкій формі і одужання відбувається в звичайні терміни. Ускладнення рідкісні. Найчастіше діти цієї групи починають хворіти РРІ в кінці першого або на другому році життя. Ця група ЧБД становить близько 40% дітей часто хворіють на ГРЗ. Друга група ЧБД, складова 30-35% всіх ЧБД, відрізняється наявністю ЛОР-патології. Вік початку повторних ГРЗ - після 2 років. Діти хворіють незалежно від факту відвідування дошкільних закладів. З 2-3 років в перебігу ГРЗ відзначають чергування загострень і неповних ремісій, під час яких зберігається утруднене носове дихання і нічний кашель. При відсутності лікування або при неадекватному лікуванні у багатьох розвиваються трахеїти, бронхіти, пневмонії. У родичів цих дітей також простежується патологія ЛОР-органів. Третя група, приблизно складова 20-25% ЧБД, характеризується тим, що ГРЗ у них протікають з тривалим одужанням. Після одужання у цих дітей відзначаються нездужання, зниження апетиту, порушення ритму сон-неспання, блідість шкірних покривів. На тлі цих змін знову виникає ГРЗ, яке перетворює захворювання в хвилеподібний процес без повної нормалізації стану. Діти хворіють незалежно від факту відвідування дошкільних закладів. В анамнезі вдається виявити в одного або обох батьків дитини схильність до частих респіраторних захворювань. Передбачається, що причиною такого стану є генетично обумовлена ??затримка дозрівання імунної системи, але не можна повністю виключити і первинні парціальні імунодефіцити. Діти, які страждають алергією, в основному входять в цю групу ЧБД, оскільки саме у цих дітей часті респіраторні інфекції протікають більш важко, період ремісії нетривалий і протікає зі зміною стану пацієнтів, а ГРЗ часто супроводжуються бактеріальними ускладненнями. Таким чином, в 40% випадків РРІ не уявляють нічого іншого, як послідовні вірусні інфекції у дітей, що в значній мірі обумовлено віковими дозріванням імунної системи дитини. При поєднанні рецидивуючих ГРЗ з ЛОР-патологією на першому місці стоїть саме ЛОР-патологія: хронічний аденоїдит, хронічний і рецидивуючий тонзиліт, рецидивуючі отити, рецидивуючі синусити, а також саме у цих дітей відзначаються рецидивуючі бронхіти і навіть рецидивуючі пневмонії. Найбільш поширене міжнародне визначення рецидивуючого тонзиліту (ангіни) -це 7 або більше епізодів протягом одного року або 10 протягом 2-3 останніх років; рецидивуючий отит - 3 епізоду протягом 6 місяців або 4 епізоди за рік; рецидивуючий синусит - 2 епізоду за рік. Відносно пневмонії 2 епізоду за рік розглядаються як рецидивні пневмонії за умови, що рентгенографія органів грудної клітки була без патології між цими епізодами. Що стосується рецидивуючих ларингитов і бронхітів, то міжнародних прийнятих визначень по їх частоті не існує. Оскільки більшість ГРЗ має вірусну природу, то проведення системної антибактеріальної терапії в переважній більшості випадків не потрібно. Це положення стосується як значного числа захворювань верхніх відділів респіраторного тракту, так і гострих бронхітів і трахеобронхітів. Численні дослідження показали, що призначення системних антибіотиків при респіраторної вірусної інфекції не призводить до скорочення термінів лікування і числа ускладнень. У той же час в останні роки пильну увагу привернули антибактеріальні препарати місцевої дії, до яких відноситься фузафунгин (Биопарокс) фармацевтичної компанії «Лабораторії Сервье» (Франція) (реєстраційний № П N015629 / 01 16.07.09). Біопарокс володіє тільки місцевою дією, не надаючи системного впливу на організм. Використовується у вигляді микронизированного аерозолю, мікрочастинки якого діаметром менше 0,5 мікрона при введенні в носові ходи проникають в синуси, а при введенні в ротову порожнину досягають бронхіол. Після інгаляційного введення фузафунгин не визначається в плазмі, повністю зберігаючись на поверхні слизових оболонок респіраторного тракту. При використанні Биопарокса 4 рази на добу в тканинах носоглотки досягається концентрація рослинного антибіотика фузафунгіну від 160 до 240 мкг / л, що цілком достатньо для придушення мікробного інфекційного процесу. Антимікробний спектр дії Биопарокса відповідає спектру основних бактеріальних збудників респіраторних захворювань та їх ускладнень: Streptococcus spp. групи А, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, деякі штами Neisseria spp., Mycoplasma spp, гриби роду Candida, а також деякі види анаеробів. Поряд з антибактеріальною дією препарат володіє доведеним протизапальним ефектом. Як відомо, пусковим моментом патогенезу вірусного ГРЗ є судинні зміни в назофарингеальної області, що зумовлюють вазодилатацію, збільшення проникності судин і ексудацію в слизовій оболонці. Це призводить до набряку тканин, секреції прозапальних цитокінів та інших медіаторів запалення і зміни секреції, частіше до значного підвищення секреції слизу (гіперсекреція). Запалення слизової оболонки назофарингеальної області супроводжується підвищенням продукції таких медіаторів запалення, як кініни (брадикінін і простагландини), гістамін, інтерлейкіни (ІЛ) - 1, 6, 8 іфактор некрозу пухлини а (ФНОа), що призводить до активації 1-ї фази запалення. Біопарокс здатний пригнічувати секрецію молекул міжклітинної адгезії 1-го типу (ICAM-1) макрофагами слизової оболонки, тим самим сприяючи зменшенню продукції та вивільненню медіаторів запалення. Він також пригнічує синтез вільних радикалів кисню і викид прозапальних цитокінів, у тому числі ИЛ1, ІЛ6, ФНОа, одночасно стимулюючи вироблення протизапального ІЛ2 і природних кілерів. При лікуванні Биопароксом слід пам'ятати, що тривалість курсу не повинна перевищувати 10 днів, так як більш тривале застосування препарату може викликати порушення нормального біоценозу верхніх відділів респіраторного тракту. Обмеженням для використання Биопарокса є вік дітей до 2,5 років, індивідуальна непереносимість препарату та бронхоспазм. Призначення місцевого антибіотика фузафунгіну показано при ГРЗ у дітей групи високого ризику по розвитку ускладнень: діти з РРІ (ЧБД), діти з хронічними запальними захворюваннями носоглотки, діти з рецидивуючим бронхітом і рецидивуючим отитом. По суті, в даному випадку місцева антибактеріальна терапія відіграє роль превентивної терапії бактеріальних ускладнень гострої респіраторної вірусної інфекції. Висока клінічна ефективність використання фузафунгіну при ГРЗ у ЧБД була доведена в багатоцентровому відкритому порівняльному дослідженні, яке проводилося в 38 найбільших містах 37 регіонів Російської Федерації, а також в 4 районних центрах Московської області. Під нашим спостереженням в 2005 р перебували 2609 ЧБД ??у віці від 3 до 15 років, 1907 отримували Біопарокс в ході терапії ГРЗ (основна група) і 702 (контрольна група) отримували тільки стандартну терапію ГРЗ, що включає жарознижуючі засоби (Парацетамол), вітамінні препарати , препарати кальцію, місцеві деконгестантів і при необхідності муколитики і системні антибіотики. ГРЗ протікали у вигляді гострого ринофарингіту, фарингіту, тонзиллофарингита нестрептококковой етіології, ларингіту, ларинготрахеїту, трахеобронхіту і гострого простого бронхіту. У 40% випадків ГРЗ протікали в легкій формі, у 60% дітей ГРЗ мали среднетяжелую форму. Основна і контрольна групи були рандомізовані за статтю, віком і частоті супутніх захворювань. За цими характеристиками достовірних відмінностей виявлено не було. В основній групі повне одужання дітей протягом 7 днів було досягнуто в 88,1% випадків. Ще в 9,9% випадків до 7-го дня було досягнуто значне поліпшення і до 10-го дня повне одужання. Таким чином, при використанні Биопарокса позитивний результат терапії в короткі терміни був зареєстрований у 98% пацієнтів. У контрольній групі, в якій хворі отримували терапію без Биопарокса, були відзначені чітко більш повільні темпи одужання: до 7-го дня лікування одужання було досягнуто тільки у 68,8% пацієнтів, а у 29,5%, т. Е. Практично у 1/3, відзначалося тільки поліпшення (р <0,00001) (рис. 1). рис. 1. результати лікування грз у спостережуваних хворих. становило інтерес оцінити ефективність терапії до 7-го дня лікування в залежності від тяжкості грз. як уже згадувалося, в 40% випадків захворювання у чбд протікало легко, а в 60% випадків ррі мала среднетяжелую форму захворювання (табл. 1). таблиця 1чісло видужали пацієнтів до 7-го дня лікування в залежності від ступеня тяжкості орзстепень тяжкості орзосновная група контрольна группар легкая92,4% 74,3% <0,05среднетяжелая85,6% 65,4% <0,05как видно з табл. 1, тяжкість грз надавала виразне зворотний вплив на еффектівностьтерапіі взагалі, але при включенні в лікування биопарокса при легкому перебігу грз одужання від ррі досягалося в 92,4% випадків проти 74,3% за відсутності цього препарату в терапії. при середньотяжкому грз одужання до 7-го дня лікування в основній групі відзначалося у 85,6% пацієнтів, а в контрольній групі - тільки у 65,4% (p <0,05). таким чином, в групі дітей, які отримують біопарокс, незалежно від тяжкості грз ймовірність одужання протягом 10 днів була достовірно вище, ніж у контрольній групі. при аналізі результатів лікування була виявлена ??чітка залежність ефективності биопарокса в терапії грз від термінів його призначення, при цьому було показано, що в обох групах, як в основній, так і в контрольній, простежується однакова залежність ефективності терапії від часу її початку: при більш пізньому початку терапії - на 3-ю добу перебігу грз ефективність лікування знижувалася на 10%. але при використанні в схемі терапії биопарокса і призначення його в першу добу захворювання ефективність лікування грз досягала 90,6%. при призначенні биопарокса на 3-ю добу грз вона знижувалася до 80,7%. у той же час терапія в контрольній групі без включення биопарокса, навіть розпочата з першої доби хвороби, мала ефективність 72,3%, а розпочата на 3-ю добу захворювання становила лише 61,85%, т. е. була явно низькою (табл . 2). таблиця 2еффектівность лікування грз у спостережуваних хворих в залежності від термінів його призначення строки призначення лікування орзосновная група контрольна группар1-й день болезні90,6% 72,3% <0,052-й день болезні86,3% 70,1% <0,053-й день болезні80 , 7% 61,8% <0,005особий інтерес представляла оцінка ефективності препарату біопарокс при лікуванні рецидивуючих грз залежно від частоти повторних епізодів грз на рік у дітей (рис. 2). дані, представлені на рис. 2, свідчать, що включення в терапію грз биопарокса достовірно підвищує ефективність терапії незалежно від ступеня вираженості повторної захворюваності на грз при ррі у дітей. більш того, можна відзначити навіть деяку тенденцію до підвищення клінічної ефективності биопарокса при більшої повторюваності епізодів грз протягом року у хворого. у контрольній групі, навпаки, спостерігалася тенденція до зниження ефективності терапії при збільшенні числа епізодів грз. рис. 2. ефективність лікування грз у дітей з ррі залежно від частоти повторних епізодів грз за рік. 1-й стовпчик - основна група, 2-й стовпчик - контрольна група. переносимість препарату біопарокс в цілому була охарактеризована лікарями, а також батьками дітей і самими хворими дітьми як відмінна і хороша в переважній більшості випадків. побічні і небажані явища відзначені лише у 1,9% хворих, при цьому відміна препарату знадобилася у 7 хворих, т. е. в 0,4% випадків. таким чином, біопарокс, включений в терапію грз у дітей з ррі, надає виразне позитивний вплив, скорочуючи терміни лікування хворого від грз, причому це зазначалося не тільки при легкій формі грз, але і при среднетяжелой. біопарокс тим активніше надає лікувальний ефект, ніж раніше він призначений від початку грз, і при призначенні в 1-у добу захворювання його ефективність сягає 90,6%. хорошу лікувальну дію биопарокса не залежить від того, як часто дитина хворіла на грз до його використання. побічні і небажані явища, що зажадали відміни препарату, відзначені тільки в 0,4% випадків. через 5 років після завершення цього багатоцентрового дослідження з'явилася велика кількість інших наукових робіт, виконаних як вітчизняними, так і зарубіжними авторами, в яких також підтверджується висока клінічна ефективність биопарокса, що зробила його препаратом першого вибору в лікуванні ррі у дорослих і дітей, в тому числі у чбд. література1. маркова т. п., чувіров д. г. часто хворіють. www. mc21. ru / page. php? id=12752. альбіцький в. ю., баранов аа часто хворіють. клінічні та соціальні аспекти. шляхи оздоровлення. саратов: медицина, 1986: 45 с.3. нестерова і. в. проблеми лікування вірусно-бактеріальних респіраторних інфекцій у «часто і тривало хворіють» іммунокомпрометірованних дітей. леч. лікар. 2009; 6: 26-29.4. charles d. bluestone, jerome o. klein. otitis media in infants and children. 4th ed. ed. bc decker. hamilton, ontario, 2007.5. harabuchi y, faden h, yamanaka n, et al. nasopharyngeal colonization with non-typeable haemophilus influenzae and recurrent otitis media. j. infect. dis. 1994; 8 (170): 862-866.6. saint s, bent s, vittinghoff e, et al. antibiotics in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. a meta-analysis. jama. 1995; 273: 956-960.7. mac key on. treatment acute bronchitis in adult without underlying disease. j. gen. intern. mеd. 1996; 11: 557-562.8. довідник відаль. лікарські препарати в росії. м .: астра фарм сервіс, 2011.9. самсигіна га, фітільов с. б., левін а. м. нові підходи до лікування гострих респіраторних інфекцій у часто хворіючих дітей (результати багатоцентрового дослідження за програмою чібіс). педіатрія. 2006; 1: 72-81.10. lund vj, grouin jm, eccles r, et al. efficacy of fusafungine in acute rhinopharyngitis: a pooled analysis. rhinology. 2005; 42 (4): 207-212.11. firakova s. biosynthesis and biological activity of enniatins. die pharmazie. 2007; 62 (8): 563-568.12. reveiz l, cardona af, ospina eg. antibiotics for acute laryngitis in adults. update in cochrane database syst rev. 2007; (2): cd004783.13. баранов аа., богомильский м. р., волков і. к. та ін. застосування антибіотиків у дітей в амбулаторній практиці: практичні рекомендації. клин. мікробіол. та антимікробна хіміотер. 2007; 9 (3): 200-210.14. нефедова м. н., шмельов є. і. інгаляційна антибактеріальна терапія при загостренні хронічної обструктивної хвороби легень. пробл. туберкульозу та хвороб легенів. 2008; 8: 8-11.